F18.2｜原稿提出的问题
原稿讨论历史数据训练的预后模型，是否能在特定试验设计中减少统计不确定性及部分新增样本负担。
展开依据和细节
材料时间为2026年8月31日至9月1日的未收口讨论，9月15日更新；本页是10月13日整理，不冒称今日新发现或已完成的新试验。
反例与当前边界
预后协变量调整、历史对照、合成对照和虚拟患者替代是不同方法。选择偏差、时间漂移和对照选择都需要核查。
下一步怎样区分
保留真实随机患者作为现实锚，并分别核对统计方法、样本量依据与监管使用范围。
本轮窄核：PROCOVA不是虚拟患者替代
EMA在2022年意见中认可的是随机对照试验中的预后协变量调整。历史数据训练的评分作为统计协变量；样本量收益有条件，还须满足试验其他目的。
展开依据和细节
该意见没有为所有领域的预后模型开发作一般资格认定；历史数据外部有效性、过拟合和人群变化仍需评估。不能由此宣称虚拟患者已替代真人对照。
沿相邻问题继续读
这些连接说明需要比较的机制，不把相关性当成同一原因，也不提前确认谁获得收益。
整理依据与来源
- 历史思维图L14—L18；未收口讨论、反例与待验证问题
- 本轮补齐两份长文正文覆盖；镜像是同源材料，不是独立证据
- 未执行原研究、同步、回写、训练或控制协议